在人類(lèi)胚胎中發(fā)現(xiàn)的“暫停按鈕”分子
熊媽媽在懷孕早期按下暫停鍵,以便它們的幼崽在更靠近充滿(mǎn)食物的春天出生。由德國(guó)一個(gè)團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)的研究人員現(xiàn)在發(fā)現(xiàn),人類(lèi)細(xì)胞中也存在同樣的懷孕暫停按鈕。
“雖然我們已經(jīng)失去了自然進(jìn)入休眠狀態(tài)的能力,但這些實(shí)驗(yàn)表明,我們?nèi)匀槐A袅诉@種內(nèi)在的能力,并最終可能會(huì)釋放它,”說(shuō)來(lái)自?shī)W地利科學(xué)院 (IMBA) 的分子遺傳學(xué)家 Nicolas Rivron。
“在 IVF 手術(shù)過(guò)程中觸發(fā)休眠狀態(tài)可以提供更大的時(shí)間窗口來(lái)評(píng)估胚胎健康狀況并將其與母親同步,以便更好地植入子宮內(nèi)?!?/p>
這種策略允許動(dòng)物將其資源需求與環(huán)境的供應(yīng)周期同步,將開(kāi)發(fā)推遲到更合適的時(shí)機(jī)。
超過(guò) 130 種哺乳動(dòng)物已知會(huì)使用這些滯留作為他們繁殖策略的一部分。由于其中一些物種,例如熊和小袋鼠)的 S 是如此遙遠(yuǎn)的親緣關(guān)系,這表明這種能力是一個(gè)共同的祖先特征。即使是人類(lèi)也可能仍然保留。
因此,馬克斯·普朗克遺傳學(xué)家 Dhanur Iyer 及其同事使用實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)表明,允許其他哺乳動(dòng)物暫停懷孕的相同分子也適用于人類(lèi)干細(xì)胞和人類(lèi)胚胎模型。
從早期的小鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),“暫?!狈肿?mTORi 抑制雷帕霉素的機(jī)制靶點(diǎn),這對(duì)于調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、分裂和許多其他主要細(xì)胞功能至關(guān)重要。
當(dāng)研究人員揭露胚體– 代表5 到 7 天大的胚胎– 對(duì) mTORi 來(lái)說(shuō),它在實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)入了長(zhǎng)達(dá)八天的冬眠狀態(tài)。雖然它的生長(zhǎng)和細(xì)胞分裂成更多的自身速度減慢,但重新激活的胚芽狀體仍然能夠像胚胎在這個(gè)發(fā)育階段一樣附著在子宮內(nèi)膜細(xì)胞上。
“胚泡的發(fā)育時(shí)間可以圍繞囊胚階段進(jìn)行,這正是大多數(shù)哺乳動(dòng)物滯育起作用的階段,”Iyer指出.
當(dāng)團(tuán)隊(duì)停止向胚芽體提供 mTORi 時(shí),它們醒來(lái)并恢復(fù)正常功能。
然而,Iyer 和團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),當(dāng)他們對(duì)人類(lèi)干細(xì)胞嘗試相同的過(guò)程時(shí),與暴露于相同條件下的胚胎小鼠干細(xì)胞相比,更多的小鼠在此過(guò)程中死亡。
更重要的是,研究人員警告說(shuō),雖然胚芽腫與囊胚階段的人類(lèi)胚胎非常相似,但它們并不完全相同,以至于可以肯定囊胚會(huì)以相同的方式做出反應(yīng)。但該團(tuán)隊(duì)?wèi)岩善渌肿涌梢詭椭菝哌^(guò)程,讓細(xì)胞有更好的機(jī)會(huì)完全恢復(fù)。
雖然隨意按下暫停和恢復(fù)人類(lèi)懷孕仍然完全屬于科幻小說(shuō)的領(lǐng)域,但更好地了解這個(gè)過(guò)程可以幫助有生育困難的人。
“眾所周知,進(jìn)行更快的開(kāi)發(fā)可以提高體外受精 (IVF) 的成功率,而增強(qiáng) mTOR 活性可以實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo),”解釋里夫隆。
這項(xiàng)研究發(fā)表在細(xì)胞.
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