“吸煙槍”:研究揭示了病毒如何引發(fā)多發(fā)性硬化癥
愛潑斯坦-巴爾病毒,一種常見的病毒感染大多數(shù)人在他們生命中的某個時刻,長期以來一直被懷疑是多發(fā)性硬化癥的誘因,多發(fā)性硬化癥是一種影響周圍的自身免疫性疾病每 100,000 人中有 36 人全球。
但是,這種病毒究竟是如何使免疫系統(tǒng)攻擊人體自身細胞的,通常是在數(shù)年后,科學(xué)家們大多沒有找到答案。
現(xiàn)在,德克薩斯大學(xué)的研究人員已經(jīng)更接近于展示病毒如何在MS的早期階段引發(fā)免疫細胞,當(dāng)時已經(jīng)出現(xiàn)了第一個癥狀,但患者不一定被診斷出來。
盡管所有線程將EBV與MS聯(lián)系起來,病毒花了一段時間才確定下來。這些病毒感染通常發(fā)生多發(fā)性硬化癥出現(xiàn)前幾年,這使得研究人員很難精確地確定EBV是如何在一些但不是全部感染病毒的人中轉(zhuǎn)向MS的。
多發(fā)性硬化癥是一種自身免疫性疾病,免疫系統(tǒng)失火和錯誤攻擊脂肪保護鞘,稱為髓鞘,覆蓋大腦和脊髓中的神經(jīng)纖維。
一些過去的研究表明發(fā)生這種情況是因為分子模擬在免疫系統(tǒng)識別為外來的EBV蛋白與大腦和神經(jīng)細胞髓鞘中發(fā)現(xiàn)的分子之間,它不應(yīng)該。
隨之而來的是混亂:抗體由B細胞(一種白細胞)產(chǎn)生的細胞錯誤地與錯誤的分子結(jié)合,將其標(biāo)記為破壞。
然而,B細胞只是免疫系統(tǒng)的一種病原體。T細胞是另一種白細胞,是識別受感染細胞警報的重要士兵,其外表面表現(xiàn)為不同的蛋白質(zhì)片段(稱為抗原)。
當(dāng) T 細胞識別出外來入侵者的標(biāo)記時,T細胞克隆大軍產(chǎn)生特定于該特定抗原的抗原。
為了更仔細地研究免疫系統(tǒng)的這一部分,德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心的Assaf Gottlieb及其同事放大了八名患有MS早期癥狀的人的血液和腦脊液(CSF)中的T細胞與實驗室培養(yǎng)的感染EBV的細胞以及病毒顆粒之間的相互作用。
研究人員比較了T細胞對EB病毒、EBV感染細胞和其他常見細胞的反應(yīng)病毒包括流感,通過對存在于T細胞外部的受體進行測序,看看它們識別了什么。
在患者的血液樣本中,13%的T細胞具有識別EBV感染細胞的受體,而只有4%的T細胞識別EBV感染細胞的抗原。流感.
在腦脊液中,識別EBV感染細胞的T細胞克隆數(shù)量激增,占分析細胞的47%。
這些結(jié)果表明,用于識別EBV感染細胞的T細胞“在MS的早期階段存在于腦脊液中,這表明它們可能在發(fā)病機制中發(fā)揮重要作用,”研究人員說在他們的論文中寫道.
“這強烈表明,這些T細胞要么導(dǎo)致疾病,要么以某種方式促成疾病。解釋J. William Lindsey,研究作者和UTHealth神經(jīng)學(xué)家?!拔覀冋谶M行實驗,以確定這些細胞可能在做什么。
其他未參與這項工作的研究人員有描述了調(diào)查結(jié)果作為EBV在多發(fā)性硬化癥中的作用的“更多吸煙證據(jù)”,但我們應(yīng)該記住,這是一項僅涉及8名患者的小型研究。
然而,同樣,需要像這樣的小型研究來深入了解潛在機制的堅韌細節(jié),其結(jié)果補充了尋找更廣泛模式的大型研究的結(jié)果。
當(dāng)然,這個故事可能還有更多。多發(fā)性硬化癥并不是與EBV有關(guān)的唯一疾病;該病毒也是被認為會引發(fā)慢性疲勞綜合癥(也稱為肌痛性腦脊髓炎或 ME/CFS)。
對于這種常見的病毒,它確實會對我們的健康造成嚴(yán)重破壞。
該研究已發(fā)表在PNAS國際科學(xué)院院刊.
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