研究顯示，大麻會(huì)在你的 DNA 上留下明顯的印記

大麻是其中之一常用藥物在世界上。然而，我們對(duì)它以及它對(duì)大腦有什么影響仍然有很多不了解——包括為什么是大麻引發(fā)精神病在一些使用該藥物的人中。

但我們最近的研究剛剛讓我們更接近于了解高效大麻使用的生物學(xué)影響。

發(fā)表在期刊上分子精神病學(xué)，我們的研究表明，高效大麻會(huì)留下DNA 上的獨(dú)特標(biāo)記.我們還發(fā)現(xiàn)，與從未經(jīng)歷過(guò)精神病的使用者相比，首次經(jīng)歷精神病發(fā)作的人的這些 DNA 變化是不同的。這表明，研究大麻的使用如何改變 DNA 可能有助于識(shí)別那些最有可能患精神病的人。

大麻中讓人感到 “高 ”的主要成分 THC （Delta-9_tetrahydrocannabinol） 的含量已經(jīng)穩(wěn)步增長(zhǎng)自 1990 年代以來(lái)在英國(guó)和美國(guó)。在科羅拉多州，這種藥物是合法的，可以買到含有 90% THC 的大麻.

雖然 THC 是在大麻植物中發(fā)現(xiàn)的超過(guò) 144 種其他化學(xué)物質(zhì)之一，但它是用于估計(jì)大麻的效力.

許多研究表明，THC 濃度越高，對(duì)用戶的影響就越強(qiáng)。例如，研究發(fā)現(xiàn)，每天使用高效大麻（四氫大麻酚為 10% 或更高）的人可能性高出 5 倍與從未使用過(guò)大麻的人相比，患上精神障礙。

與每天使用高效大麻通常表現(xiàn)為一系列癥狀。這些可能包括幻聽(tīng)（聽(tīng)到別人聽(tīng)不到的聲音），迫害的妄想（在沒(méi)有證據(jù)的情況下感覺(jué)到自己是陰謀的目標(biāo)）和偏執(zhí)狂（將環(huán)境視為敵對(duì)的，并以可疑的方式解釋交互）。這些都是非常令人痛苦和殘疾的經(jīng)歷。

我們的研究旨在探索當(dāng)前大麻使用的痕跡在 DNA 上留下的痕跡。我們還想了解這個(gè)標(biāo)志是否特定于高效大麻的使用–以及這是否有助于識(shí)別那些患精神病風(fēng)險(xiǎn)更大的用戶。

為此，我們研究了大麻使用對(duì)稱為 DNA 甲基化的分子過(guò)程的影響。DNA 甲基化是一種化學(xué)過(guò)程，它通過(guò)打開(kāi)或關(guān)閉基因并控制基因的表達(dá)方式而不改變 DNA 本身的結(jié)構(gòu)來(lái)調(diào)節(jié)基因活性。

DNA 甲基化只是調(diào)節(jié)基因活性的眾多機(jī)制之一，并且是稱為表觀遺傳學(xué).表觀遺傳學(xué)支持相互作用在我們的環(huán)境、我們做出的生活方式選擇（例如使用大麻或鍛煉）與我們的身心健康之間。

而以前的研究已經(jīng)調(diào)查了終生使用大麻對(duì) DNA 甲基化的影響，但他們還沒(méi)有探索經(jīng)常使用不同大麻效力對(duì)這一過(guò)程有什么影響。他們也沒(méi)有探討這對(duì)精神病患者有何影響。

我們的研究結(jié)合了來(lái)自兩項(xiàng)大型首批病例對(duì)照研究的數(shù)據(jù)：在倫敦南部進(jìn)行的遺傳和精神病研究，以及包括來(lái)自英格蘭、法國(guó)、荷蘭、意大利、西班牙和巴西的參與者的 EU-GEI 研究。這兩項(xiàng)研究都收集了首次經(jīng)歷精神病發(fā)作的人和沒(méi)有健康問(wèn)題并代表當(dāng)?shù)厝丝诘膮⑴c者的數(shù)據(jù)。

我們總共觀察了 239 名首次經(jīng)歷精神病發(fā)作的人和 443 名健康志愿者。大約 65% 的參與者是男性。參與者年齡在 16-72 歲之間。所有參與者都提供了有關(guān)他們使用大麻的信息，以及他們血液中的 DNA 樣本。

大約 38% 的參與者每周使用大麻不止一次。在那些使用過(guò)大麻的人中，大多數(shù)人每周使用高效大麻不止一次——并且是在 16 歲左右開(kāi)始的。

然后對(duì)整個(gè)基因組的多個(gè)部分進(jìn)行 DNA 甲基化分析。該分析考慮了可能影響結(jié)果的幾個(gè)生物和環(huán)境混雜因素的潛在影響，例如年齡、性別、種族、吸煙和每個(gè)血液樣本的細(xì)胞組成。

DNA 特征

我們的研究結(jié)果表明，使用高效大麻會(huì)改變 DNA 甲基化——尤其是在與能量和免疫系統(tǒng)功能相關(guān)的基因中。對(duì)于使用過(guò)高效大麻的參與者來(lái)說(shuō)，情況確實(shí)如此。然而，經(jīng)歷過(guò)精神病的人在 DNA 中具有不同的改變特征。

這些表觀遺傳變化顯示外部因素（如藥物使用）如何改變基因的工作方式。非常重要的是，這些變化不是用煙草來(lái)解釋的——許多大麻使用者通常將煙草混入關(guān)節(jié)中，并且眾所周知改變 DNA 甲基化.

這一發(fā)現(xiàn)還強(qiáng)調(diào)了表觀遺傳變化是高效大麻與精神病之間的潛在聯(lián)系。DNA 甲基化彌合了遺傳和環(huán)境因素之間的差距，是允許外部影響（如物質(zhì)使用）影響基因活性的關(guān)鍵機(jī)制。

通過(guò)研究表觀遺傳學(xué)變化，研究人員可能能夠更深入地了解大麻的使用--特別是高效型大麻--如何影響特定的生物途徑。這反過(guò)來(lái)可能有助于我們了解為什么一些大麻使用者患精神病的風(fēng)險(xiǎn)增加。

我們希望我們的發(fā)現(xiàn)將幫助科學(xué)家更好地了解大麻的使用如何影響身體的生物學(xué)。未來(lái)的研究現(xiàn)在應(yīng)該調(diào)查與大麻使用相關(guān)的 DNA 甲基化模式是否可以作為生物標(biāo)志物來(lái)識(shí)別患精神病風(fēng)險(xiǎn)較高的使用者。這可能會(huì)導(dǎo)致更有針對(duì)性的預(yù)防策略，并為更安全的大麻使用做法提供信息。

Marta Di Forti， 臨床醫(yī)生 科學(xué)家 MRC 研究員，倫敦國(guó)王學(xué)院和艾瑪·鄧普斯特，臨床和生物醫(yī)學(xué)科學(xué)高級(jí)講師，?？巳卮髮W(xué)

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