新的蛋白質(zhì)發(fā)現(xiàn)可以與 Ozempic 相媲美，但副作用更少

科學家們發(fā)現(xiàn)了一種天然存在的分子，它艾滋病食欲控制和減肥效果如此出色，可能與 Ozempic 等流行的 GLP-1 激動劑競爭。

它被稱為 BRP（BRINP2 相關(guān)肽），有效通過激活大腦中的特定神經(jīng)元與 GLP-1 （胰高血糖素樣肽-1）激動劑類似。這兩種肽之間的區(qū)別在于每種肽到達那里所需的代謝途徑。

斯坦福大學的病理學研究員 Laetitia Coassolo 領(lǐng)導(dǎo)一個團隊設(shè)計了一個基于 AI 的藥物發(fā)現(xiàn)程序，稱為“Peptide Predictor”，他們用它來識別 373 種蛋白質(zhì)，以便在數(shù)千種可能性中進一步研究。他們從這個大海撈針中篩選出 100 種肽，這些肽可能會誘導(dǎo)干擾食欲所需的大腦活動。

其中之一是微小的 BRP 分子，僅由 12 個氨基酸組成。

12 個氨基酸的 BRP 肽（球體是原子，棍子是鍵）抑制小鼠和豬的食欲并減少體重增加，而不會引起惡心或食物厭惡。(Katrin Svensson/斯坦福大學醫(yī)學院)

在實驗室中，GLP-1 肽使人胰島素細胞中的活性標志物增加了 3 倍，而生長因子使腦細胞中的類似活性增加了 10 倍。

相比之下，BRP 將神經(jīng)元和產(chǎn)生胰島素的細胞中的活性標志物提高了十倍以上。

動物試驗在瘦肉中，雄性小鼠透露，注射 BRP 可以使它們在接下來的一小時內(nèi)吃的食物量減半。它對迷你豬也有同樣的效果，迷你豬的新陳代謝和飲食行為與人類更相似。

當肥胖小鼠在 14 天內(nèi)注射這些 BRP 時，與對照組相比，它們平均減掉了 4 克。幾乎所有的體重減輕都來自體內(nèi)脂肪，而不是肌肉。

索馬魯肽治療不僅可以引發(fā)脂肪流失，而且肌肉和骨骼，這可能占體重減輕 20%.這有提出的問題關(guān)于服用 Ozempic 等藥物減肥的長期影響，這只會隨著時間的推移而顯現(xiàn)。需要進一步的研究來確定心臟健康是否會受到影響。

GLP-1 激動劑還可能帶來其他令人不快的副作用，例如惡心和便秘。同時，一個BRP 的 nimal 測試顯示沒有這些副作用或肌肉損失的跡象，這可能是因為該分子激活了不同的大腦受體。

“索馬魯肽靶向的受體存在于大腦中，但也存在于腸道、胰腺和其他組織中，”說斯坦福大學病理學研究員卡特琳·斯文森.

“這就是為什么 Ozempic 具有廣泛的效果，包括減緩食物通過消化道的移動和降低血糖水平?！?/span>

另一方面，BRP 似乎在下丘腦（大腦的食欲和新陳代謝中心）起作用，激活完全不同的代謝和神經(jīng)元途徑，以達到 semaglutide。

它能否進入市場將取決于該分子在人體中的表現(xiàn)，斯文森的公司很快將對此進行研究臨床試驗.