突破性療法在幾天內(nèi)消滅致命的腦腫瘤

一名 72 歲男性的腦部掃描被診斷為高度侵襲性癌癥稱為膠質(zhì)母細胞瘤在接受一種創(chuàng)新療法的輸注后的幾天內(nèi)，他的腫瘤大小出現(xiàn)了顯著的消退。

盡管另外兩名具有類似診斷的參與者的結(jié)果不太積極，但該病例的成功仍然預(yù)示著尋找一種有效治愈目前無法治愈的疾病的方法。

膠質(zhì)母細胞瘤通常同樣致命就像癌癥一樣。它們從中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的支持細胞中出現(xiàn)，可以迅速發(fā)展成惡性腫塊，聲稱高達 95% 的患者生命五年內(nèi)。

美國麻省總癌癥中心的研究人員懷疑一種基于患者自身免疫系統(tǒng)的治療方法，稱為CAR T細胞療法，在其他療法失敗的情況下可能會成功。

已被批準用于治療血癌，CAR T細胞療法的驚人能力嗅出癌細胞可能在破壞膠質(zhì)母細胞瘤方面具有優(yōu)勢。

患者的T細胞被收集和重新設(shè)計，以識別癌細胞外部的識別表面標記，然后通過輸液返回，這意味著CAR T細胞療法有點像雇用當(dāng)?shù)氐馁p金獵人悄悄地溜過小巷，尋找被通緝的惡棍。

一種常見于一系列膠質(zhì)母細胞瘤的標志物，a突變變體一種稱為表皮生長因子受體 （EGFR） 的蛋白質(zhì)，具有作為 CAR T 細胞治療靶標的潛力。不幸的是，膠質(zhì)母細胞瘤會偽裝成各種偽裝，這使得重新設(shè)計過程成為一個真正的挑戰(zhàn)。

為了克服這個問題，研究人員找到了一種方法來鼓勵CAR-T細胞也產(chǎn)生抗體尋找非變異型 EGFR。雖然這些蛋白質(zhì)通常不由腦細胞表達，但它們存在于癌細胞上，為招募的賞金獵人提供了額外的識別特征。

臨床前實驗室試驗發(fā)現(xiàn) T 細胞具有吸引力抗體分子（TEAM）療法在腫瘤部位按預(yù)期起作用，甚至招募其他調(diào)節(jié)性T細胞加入戰(zhàn)斗。

膠質(zhì)母細胞瘤患者的腦室內(nèi)CARv3-TEAM-E T細胞（INCIPIENT）是1期臨床試驗任務(wù)是評估該過程的安全性，以及其作為治療的潛力。

僅招募了三名患者，均被診斷患有一種表達變異EGFR的膠質(zhì)母細胞瘤。

第一位患者是一名74歲的男性，他的腫瘤接受了標準的藥物治療和放射治療，一年后才復(fù)發(fā)。在他接受CARv3-TEAM-E T細胞輸注的第二天，他的預(yù)后看起來不錯，核磁共振成像掃描顯示質(zhì)量尺寸顯著減小。

僅僅幾個月后，患者將回到手術(shù)臺上，隨后的掃描顯示癌癥再次進展。

對于一名 57 歲的女性來說，這是一個類似的故事，她的左半球生長著相當(dāng)大的膠質(zhì)母細胞瘤。盡管她的腫瘤在治療五天后幾乎完全消退，但癌癥僅在一個月后就顯示出反彈的跡象。

在72歲的第三名參與者中，沒有癌癥復(fù)發(fā)的跡象，副作用僅限于發(fā)燒一些結(jié)節(jié)短暫地出現(xiàn)在肺部，研究人員樂觀地認為他們有理由繼續(xù)探索他們的新型免疫治療方法。

“我們對CARv3-TEAM-E T細胞的研究提供了原理證明，即使用CAR T細胞可以同時靶向多種表面抗原，并證實EGFR是膠質(zhì)母細胞瘤中合適的免疫治療靶點，”該團隊在他們發(fā)表的報告中寫道.

在不知道任何患者的長期預(yù)后的情況下，將治療描述為治愈還為時過早。然而，隨著進一步的研究和額外的臨床試驗，CAR-T細胞療法至少可以給一些被診斷患有最致命癌癥的患者帶來一線希望。

這項研究發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》.

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