這種罕見的基因變異似乎可以保護(hù)您免受阿爾茨海默病的侵害

哥倫比亞的一名女性對阿爾茨海默病具有罕見的遺傳抵抗力，可能比科學(xué)家想象的要多。

研究人員說，只有她版本的特定基因的單個拷貝的家庭成員 - 所謂的載脂蛋白E（APOE）的基督城變體 - 似乎也可以防止遺傳決定的早發(fā)性癡呆，盡管程度要小得多。

Aliria Rosa Piedrahita de Villegas出生于哥倫比亞的一個家庭，該家庭是世界上已知阿爾茨海默氏癥發(fā)病率最高的家庭。

在她大約 6,000 名血親中，有 1,000 多人攜帶稱為 E280 A 的遺傳變異，這導(dǎo)致了癡呆的早期發(fā)展，或者哥倫比亞當(dāng)?shù)厝怂f的”拉博貝拉“（”愚昧“）。認(rèn)知能力下降最早可能在 44 歲開始，但更常見于 47 歲左右。

像她家里的許多其他人一樣，Aliria 是基因詛咒的雙重攜帶者，但即使隨著年齡的增長，她也將自己的大腦描述為”金".直到她70多歲時，她才開始出現(xiàn)認(rèn)知能力下降的跡象。

在她去世前一年，科學(xué)家們宣布，在她和她的家人的同意和參與下，他們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了她的秘密。Aliria是一個罕見的遺傳怪癖的持有者，涉及兩個變體APOE3基督城的拷貝，這似乎推遲了阿爾茨海默病的發(fā)展。

2023年，另一個親戚Aliria's還被發(fā)現(xiàn)有兩份相同變體的副本。他也克服了困難，直到 60 多歲才患上阿爾茨海默氏癥。

“我們最初的研究告訴我們，保護(hù)是可能的，這是一個重要的見解。但是，如果一個人需要兩個罕見遺傳變異的拷貝，那就只能靠運氣了。解釋來自布萊根總醫(yī)院的神經(jīng)科學(xué)家約瑟夫·阿博萊達(dá)-貝拉斯克斯（Joseph Arboleda-Velasquez）患有大規(guī)模眼耳科。

在以前的研究中，似乎一個APOE3基督城的拷貝不足以防止認(rèn)知能力下降。但這可能不是真的。

這項新研究比較了27名遺傳易感阿爾茨海默氏癥的家庭成員，只有一個APOE3克賴斯特徹奇變異，而1,050名成員也易患阿爾茨海默氏癥，但完全缺乏變異基因。平均而言，那些擁有單個變體副本的人在5年后出現(xiàn)認(rèn)知障礙，4年后出現(xiàn)癡呆。

這仍然比Aliria年輕得多，但它表明，即使是APOE3 Christchurch的單個副本也可以產(chǎn)生一定的保護(hù)作用。

“我們的新研究意義重大，因為它增加了我們的信心，即該靶點不僅具有保護(hù)作用，而且具有成藥作用。說阿博萊達(dá)-貝拉斯克斯。“我們認(rèn)為，受保護(hù)人類啟發(fā)的療法更有可能起作用并且更安全。

為了更詳細(xì)地探索，對兩個人，每人只攜帶一份APOE3基督城的副本。與沒有這種變異的親戚相比，他們的掃描顯示tau纏結(jié)減少，代謝活動持續(xù)，即使在淀粉樣斑塊存在的情況下也是如此——這是阿爾茨海默病的標(biāo)志。

此外，四名患有遺傳怪癖的死者的尸檢顯示，大腦中的血管受損跡象較少。

該研究的局限性在于它只探討了單個家庭中阿爾茨海默病的遺傳易感性。然而，即使在沒有遺傳預(yù)先確定的阿爾茨海默氏癥病例中，APOE也是一個不斷出現(xiàn)的基因，這表明它是藥物研究的潛在靶點。

例如，一種名為 APOE4 的變體似乎損害大腦中的血管，使毒素更容易積聚?；加幸韵录膊〉娜?/span>兩個 APOE4 拷貝如果他們活得足夠長，幾乎肯定會患上阿爾茨海默氏癥。

“作為一名神經(jīng)科學(xué)家，我對我們的發(fā)現(xiàn)感到興奮，因為它們強調(diào)了APOE與阿爾茨海默病的確定性突變之間的復(fù)雜關(guān)系。說馬薩諸塞州總醫(yī)院的臨床神經(jīng)科學(xué)家Yakeel Quiroz“可能為阿爾茨海默病的創(chuàng)新治療方法鋪平道路，包括靶向APOE相關(guān)途徑。

該研究發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》.

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