突破性藥物可能具有逆轉(zhuǎn)阿片類藥物過量的能力

美國正處于致命的阿片類藥物的陣痛中流行那可能奪走數(shù)百萬人的生命到 2029 年。

最近在過量治療方面的突破可能為突發(fā)公共衛(wèi)生事件提供新的策略。

這項(xiàng)研究由斯坦福大學(xué)和圣路易斯華盛頓大學(xué)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)，引入了一種名為化合物368的新型藥物，該藥物似乎大大增強(qiáng)了納洛酮在小鼠中的救命效果。

納洛酮（商品名 Narcan）是當(dāng)今美國最常見和最有效的阿片類藥物過量治療之一沒有處方.它也是一種阿片類藥物，但不是激活大腦中的受體、脊髓和周圍神經(jīng)系統(tǒng)，它會使受體失活。

雖然這種藥物可以通過鼻子注射或給藥，但在阻斷這些受體方面非常成功，但它只能使它們失活約 2 小時(shí)。芬太尼可以在血液中持續(xù)長達(dá) 8 小時(shí)。

化合物368可能是科學(xué)家們一直在尋找的解決方案。

在實(shí)驗(yàn)室的人類細(xì)胞中，化合物 368 將納洛酮對阿片受體的失活增強(qiáng)了 7.6 倍。它還使納洛酮與這些受體的結(jié)合時(shí)間延長了 10 倍。

“許多過量服用阿片類藥物的人在脫離危險(xiǎn)之前需要不止一劑的納洛酮，”說來自圣路易斯華盛頓大學(xué)的麻醉師 Susruta Majumdar。

“這項(xiàng)研究證明了一個(gè)概念，即我們可以通過將其與影響阿片受體反應(yīng)的分子結(jié)合使用，使納洛酮更好地發(fā)揮作用 - 持續(xù)時(shí)間更長，更有效。

化合物 368 是在 45 億個(gè)分子的庫中發(fā)現(xiàn)的，此前研究人員開始尋找可以在納洛酮已經(jīng)存在時(shí)與人體阿片受體上的替代位點(diǎn)結(jié)合的化合物。

使用一種特殊的電子顯微鏡，科學(xué)家們已經(jīng)證明，該化合物與納洛酮旁邊的受體位點(diǎn)結(jié)合，以穩(wěn)定和滅活阿片受體。

該研究的作者由斯坦福大學(xué)的生物化學(xué)家埃文·奧布萊恩（Evan O'Brien）領(lǐng)導(dǎo)，他們解釋說，化合物368與低劑量的納洛酮合作，可以逆轉(zhuǎn)和阻斷嗎啡和芬太尼的致命后果，例如嚴(yán)重減慢呼吸頻率。

當(dāng)化合物368自行注射到接受高劑量嗎啡的活小鼠體內(nèi)時(shí)，這種新型藥物沒有產(chǎn)生顯著影響。

但是，當(dāng)368與低劑量的納洛酮聯(lián)合給小鼠時(shí)，它適度降低了嗎啡誘導(dǎo)的呼吸系統(tǒng)抑郁癥.

當(dāng)涉及到芬太尼– 阿片類藥物的效力是嗎啡的 100 倍 – 聯(lián)合治療似乎更強(qiáng)大。

該研究的作者說：“無論納洛酮的劑量如何，用368治療都顯著增強(qiáng)了納洛酮逆轉(zhuǎn)芬太尼誘導(dǎo)的”作用“的能力結(jié)束.

目前尚不清楚混合阿片類藥物是否同樣適用。最近，科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)美國的街頭毒品含有芬太尼、海洛因和一種稱為甲苯噻嗪.

什么時(shí)候甲苯噻嗪和芬太尼一起使用，它們顯著增加了過量的風(fēng)險(xiǎn)。

化合物368仍需要在人體中進(jìn)行測試，但加州大學(xué)洛杉磯分校的神經(jīng)藥理學(xué)家凱瑟琳·卡希爾（Catherine Cahill）沒有參與這項(xiàng)研究，認(rèn)為在一個(gè)自然界回顧該研究，這是“一個(gè)相當(dāng)大的進(jìn)步......在尋求阿片類藥物危機(jī)的解決方案中開辟新的調(diào)查途徑。

該研究發(fā)表在自然界.

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