研究表明，可逆的分子變化會(huì)導(dǎo)致癌癥

雖然二分之一的人將發(fā)展某種形式的癌癥在他們的一生中，我們對(duì)這種疾病還有很多不了解。但是由于持續(xù)的研究努力，我們不斷了解癌癥的生物學(xué)知識(shí)。這些最近的發(fā)現(xiàn)之一甚至可能改變我們對(duì)以下方面的理解癌癥是如何發(fā)展的.

但在我們談?wù)撔掳l(fā)現(xiàn)之前，讓我們先討論一下試圖解釋為什么正常細(xì)胞會(huì)變成癌細(xì)胞的經(jīng)典理論。該理論認(rèn)為DNA突變是癌癥的主要原因。

眾所周知，衰老以及一些生活方式和環(huán)境因素（如吸煙和紫外線(xiàn)輻射）會(huì)導(dǎo)致我們細(xì)胞中的隨機(jī)DNA突變（也稱(chēng)為基因改變）。大多數(shù)基因改變會(huì)引發(fā)細(xì)胞死亡或沒(méi)有后果。

然而，一些突變有利于細(xì)胞存活。如果一個(gè)細(xì)胞中發(fā)生足夠數(shù)量的“延長(zhǎng)壽命”的DNA突變，這個(gè)細(xì)胞將變得幾乎不朽——開(kāi)始一系列不受控制的復(fù)制，從而產(chǎn)生癌癥。這一理論得到了以下方面的證實(shí)：廣泛的實(shí)驗(yàn)證據(jù).

然而，這個(gè)理論非常重視 DNA 突變，這是不可逆的并且經(jīng)常難以定位用藥物。因此，如果癌癥僅由基因突變引起，那么我們殺死癌細(xì)胞的能力可能會(huì)受到限制。

有趣的是，關(guān)于癌癥是如何開(kāi)始的還有其他理論。如果這些理論也有效，我們就可以開(kāi)發(fā)出更好的方法來(lái)預(yù)防和治療癌癥。

研究人員最近對(duì)其中一種新理論進(jìn)行了測(cè)試《自然》雜志.這項(xiàng)研究是在果蠅中進(jìn)行的（它們75%的基因與人類(lèi)疾病有關(guān)）。

研究人員利用這些蒼蠅來(lái)研究癌癥是否可能由以下原因引起表觀(guān)遺傳變化– 可逆的“標(biāo)記”，添加到基因組中以打開(kāi)和關(guān)閉基因。

“遺傳學(xué)”和”表觀(guān)遺傳學(xué)“聽(tīng)起來(lái)很相似，但它們表示兩個(gè)截然不同的過(guò)程。要了解基因突變和表觀(guān)遺傳改變之間的區(qū)別，可以把你的DNA想象成一本書(shū)，其中包含一些制作自己所需的信息。

根據(jù)這個(gè)比喻，每個(gè)基因都相當(dāng)于本書(shū)中的一句話(huà)?；蛲蛔兿喈?dāng)于用筆劃出或修改一個(gè)句子。一旦完成，您將無(wú)法撤消它。

表觀(guān)遺傳標(biāo)記是更微妙的變化——比如用鉛筆在句子下劃線(xiàn)或使用書(shū)簽快速檢索某個(gè)頁(yè)面。這些變化是通過(guò)在DNA本身或與DNA密切相關(guān)的蛋白質(zhì)中添加或去除小分子來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

因此，表觀(guān)遺傳變化是可逆的，但它們會(huì)對(duì)細(xì)胞“讀取”DNA的方式產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。

表觀(guān)遺傳標(biāo)記對(duì)于在發(fā)育過(guò)程中打開(kāi)和關(guān)閉基因至關(guān)重要（例如幫助我們形成我們的眼睛在子宮里）。表觀(guān)遺傳標(biāo)記還在外部環(huán)境和基因之間架起了一座橋梁。例如，基因的表觀(guān)遺傳調(diào)控使動(dòng)物能夠適應(yīng)季節(jié)變化.

很長(zhǎng)一段時(shí)間以來(lái)，表觀(guān)遺傳標(biāo)記被認(rèn)為轉(zhuǎn)瞬即逝，無(wú)法真正導(dǎo)致癌癥。但是我們的研究小組和許多其他人以前的工作表明，癌細(xì)胞會(huì)積累幾種表觀(guān)遺傳改變這些改變可以像DNA突變一樣有效地促進(jìn)癌細(xì)胞存活。

這表明癌癥是通過(guò)遺傳和表觀(guān)遺傳改變的積累而發(fā)展的。

然而，該領(lǐng)域的先前研究沒(méi)有足夠的證據(jù)證明表觀(guān)遺傳改變可以在沒(méi)有DNA突變的情況下導(dǎo)致癌癥。

最近的這項(xiàng)《自然》研究首次表明，即使沒(méi)有DNA突變，表觀(guān)遺傳標(biāo)記的暫時(shí)變化也足以導(dǎo)致癌癥。

治療癌癥

這不僅是一個(gè)科學(xué)上引人入勝的結(jié)果，而且是可能改變我們治療某些癌癥方式的證據(jù)——特別是如果這些結(jié)果在未來(lái)的研究中得到證實(shí)。

如果表觀(guān)遺傳改變導(dǎo)致癌癥，那么研究人員可以開(kāi)發(fā)針對(duì)這種致命疾病的表觀(guān)遺傳療法。許多科學(xué)家和制藥公司都有一直在努力在過(guò)去的幾十年里。

這些療法將通過(guò)改變可逆表觀(guān)遺傳標(biāo)記的分布來(lái)重新編程癌細(xì)胞。這將使細(xì)胞恢復(fù)到正常行為，從而停止不受控制的繁殖。

其中一些新的表觀(guān)遺傳藥物現(xiàn)已在一些國(guó)家被批準(zhǔn)用于治療血癌和肉瘤.其他表觀(guān)遺傳藥物在臨床試驗(yàn)適用于最常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型，包括乳腺癌和前列腺癌。

表觀(guān)遺傳癌癥理論對(duì)癌癥檢測(cè)也有影響。異常表觀(guān)遺傳標(biāo)記的痕跡由癌細(xì)胞釋放，可以在癌癥患者的血液中找到。

這就是為什么我和我的同事有描述了血液檢查可以從微量的血液中檢測(cè)表觀(guān)遺傳標(biāo)記。由于在癌癥患者的血液中也可以發(fā)現(xiàn)DNA突變，因此結(jié)合基因和表觀(guān)遺傳測(cè)試可以使癌癥檢測(cè)更加準(zhǔn)確。

表觀(guān)遺傳療法也可以與傳統(tǒng)的癌癥療法相結(jié)合，例如手術(shù)或放療，這在許多情況下非常有效。

我們的團(tuán)隊(duì)還提出表觀(guān)遺傳學(xué)藥物和檢測(cè)有可能用于開(kāi)發(fā)更好、更精確的治療方法，為每位患者進(jìn)行優(yōu)化——盡管這項(xiàng)技術(shù)還有很長(zhǎng)的路要走。

雖然癌癥的表觀(guān)遺傳學(xué)理論解釋了疾病進(jìn)展的重要方面，但這并不意味著經(jīng)典的癌癥理論是錯(cuò)誤的。這一新理論豐富了我們對(duì)復(fù)雜現(xiàn)象的理解，提醒我們關(guān)于癌癥還有很多東西需要了解。

這項(xiàng)研究的下一步是在其他模型（如人類(lèi)細(xì)胞）中測(cè)試表觀(guān)遺傳理論，以進(jìn)一步開(kāi)發(fā)精準(zhǔn)治療。

弗朗切斯科·克雷亞，癌癥遺傳學(xué)高級(jí)講師，開(kāi)放大學(xué)

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