大量研究證實(shí)偉哥可將阿爾茨海默氏癥的風(fēng)險(xiǎn)降低 50% 以上

FDA批準(zhǔn)的用于治療勃起功能障礙的藥物可能很快被推薦為治療勃起功能障礙的藥物降低患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn).

通過(guò)分析醫(yī)療保險(xiǎn)數(shù)據(jù)以及對(duì)遺傳和神經(jīng)學(xué)影響的實(shí)驗(yàn)室調(diào)查西地那非– 通常以品牌名稱(chēng)銷(xiāo)售的藥物偉哥– 美國(guó)的研究人員已經(jīng)驗(yàn)證了這種藥物在防止神經(jīng)細(xì)胞中的關(guān)鍵蛋白質(zhì)纏結(jié)成致命的混亂方面的潛力。

研究一再證明，酶阻滯劑稱(chēng)為磷酸二酯酶（PDE）抑制劑不僅具有促進(jìn)陰莖血流的能力，而且可以預(yù)防導(dǎo)致癡呆的神經(jīng)退行性變。

這種潛力可能并不令人驚訝，因?yàn)橐阎⒎址匠虆⑴c影響神經(jīng)可塑性的神經(jīng)信號(hào)通路。以前的檢查在動(dòng)物模型中，PDE抑制劑西地那非減少了神經(jīng)細(xì)胞中“tau”蛋白的過(guò)度磷酸化，導(dǎo)致它們形成有毒纏結(jié)，有助于改善認(rèn)知健康和記憶力。

然而，并非所有的研究都如此討人喜歡，一些研究根本沒(méi)有注意到對(duì)人口水平的影響。雖然這些藥物可能在神經(jīng)學(xué)水平上產(chǎn)生影響，但這一過(guò)程背后的機(jī)制仍未完全了解。

美國(guó)的研究人員使用由以下干細(xì)胞捐贈(zèng)者阿爾茨海默氏癥患者繪制西地那非治療效果背后的代謝和遺傳活性圖。

經(jīng)過(guò)五天的治療，實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的神經(jīng)元產(chǎn)生的tau蛋白水平顯著降低，并添加了過(guò)量濃度的磷，證實(shí)了西地那非保護(hù)腦細(xì)胞的訣竅。

對(duì)細(xì)胞DNA產(chǎn)生的信息的解讀發(fā)現(xiàn)，基因表達(dá)有數(shù)百種變化，其中許多涉及炎癥、神經(jīng)之間交流的中斷以及神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)的引導(dǎo)。

雖然需要更多的研究來(lái)準(zhǔn)確確定這些微妙的影響如何參與阿爾茨海默氏癥背后的病理學(xué)，但了解受西地那非影響的主要基因家族為理解它為什么起作用以及為什么一些大腦首先會(huì)發(fā)展阿爾茨海默氏癥奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

該研究的第二個(gè)特點(diǎn)是利用人工智能來(lái)尋找西地那非在人群水平上起作用的跡象。既往研究利用醫(yī)保數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)西地那非可以降低患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)減少約60%.

然而，這些都依賴(lài)于一個(gè)單一的保險(xiǎn)數(shù)據(jù)庫(kù)，可能會(huì)錯(cuò)過(guò)可能揭示不同結(jié)論的變量。更重要的是，這些研究表明患者正在接受治療肺部高血壓或肺動(dòng)脈高壓（PH）沒(méi)有看到癡呆風(fēng)險(xiǎn)的下降。

研究人員在他們的數(shù)據(jù)分析中包括了四種常用的PH治療方法，不僅證實(shí)了西地那非將阿爾茨海默氏癥的風(fēng)險(xiǎn)降低了約60%，而且發(fā)現(xiàn)它畢竟降低了肺動(dòng)脈高壓患者的風(fēng)險(xiǎn)。

“在通過(guò)計(jì)算整合了大量數(shù)據(jù)后，看到西地那非對(duì)人類(lèi)神經(jīng)元和真實(shí)世界患者結(jié)果的影響是值得的，”說(shuō)克利夫蘭診所生物醫(yī)學(xué)信息學(xué)家和共同第一作者Feixiong Cheng。

“我們相信我們的研究結(jié)果提供了所需的證據(jù)臨床試驗(yàn)進(jìn)一步檢查西地那非對(duì)阿爾茨海默病患者的潛在有效性。

由于西地那非已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)用于勃起功能障礙，證明其在降低阿爾茨海默氏癥風(fēng)險(xiǎn)方面的安全性和有效性可以為衛(wèi)生當(dāng)局提供一種快速解決癡呆上升趨勢(shì)的方法。

全球人口老齡化可以預(yù)期癡呆患者的數(shù)量幾乎每 20 年翻一番，從本世紀(jì)末的不到8000萬(wàn)增加到本世紀(jì)中葉的近1.4億。

如果我們手頭已經(jīng)有一種藥丸可以降低這些數(shù)字，那么像這樣的研究對(duì)于證明其價(jià)值至關(guān)重要。

這項(xiàng)研究發(fā)表在阿爾茨海默病雜志.

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