病毒的意外發(fā)布可能引發(fā)了神秘的 1977 年大流行

1976 年 2 月 5 日，19 歲的美國(guó)陸軍列兵大衛(wèi)·劉易斯 （David Lewis） 與他的部隊(duì)從迪克斯堡出發(fā)，開(kāi)始了 50 英里的徒步旅行。在那個(gè)嚴(yán)寒的日子里，他倒下了，死了。

尸檢標(biāo)本意外檢測(cè)呈陽(yáng)性H1N1 豬流感病毒.

病毒Fort Dix 的疾病監(jiān)測(cè)在因呼吸系統(tǒng)疾病住院的新兵中發(fā)現(xiàn)了另外 13 例病例。額外的血清抗體測(cè)試顯示，超過(guò) 200 名新兵已被感染但未住院新型豬 H1N1 毒株.

流行病學(xué)界立即敲響了警鐘：列兵劉易斯會(huì)死于 H1N1 豬嗎流感成為另一個(gè)全球的先驅(qū)大流行病就像 1918 年可怕的 H1N1 豬流感大流行一樣，它殺死了估計(jì)全球有 5000 萬(wàn)人?

美國(guó)政府迅速采取行動(dòng)。1976 年 3 月 24 日，杰拉爾德·福特總統(tǒng)宣布了一項(xiàng)“為美國(guó)的每個(gè)男人、女人和兒童接種疫苗”的計(jì)劃。

1976 年 10 月 1 日，開(kāi)始大規(guī)模免疫接種運(yùn)動(dòng).

與此同時(shí)，迪克斯堡最初的小規(guī)模疫情迅速消退，2 月后基地沒(méi)有新病例。

正如負(fù)責(zé)迪克斯堡病毒調(diào)查的陸軍上校弗蘭克·托普 （Frank Top） 后來(lái)告訴我的那樣，“我們已經(jīng)非常清楚地表明，（病毒）除了迪克斯堡之外，什么地方都沒(méi)有去......它消失了。

盡管如此，由于對(duì)那次疫情的擔(dān)憂并目睹了美國(guó)大規(guī)模的崩潰疫苗計(jì)劃，全世界的生物醫(yī)學(xué)科學(xué)家開(kāi)展 H1N1 豬流感疫苗研發(fā)項(xiàng)目在他們自己的國(guó)家。進(jìn)入 1976-77 年的冬季，全世界都在等待 H1N1 豬，并為此做好準(zhǔn)備流感大流行從未到來(lái)。

但這并不是故事的結(jié)局。

如經(jīng)驗(yàn)豐富的傳染病流行病學(xué)家，我提出那些看似謹(jǐn)慎的意外后果但最終是不必要的準(zhǔn)備。

H1N1 俄羅斯流感大流行有什么奇怪之處

在流行病學(xué)上，確實(shí)出現(xiàn)了一種新的大流行性流感病毒，但它不是預(yù)期的 H1N1 豬病毒。

1977 年 11 月，俄羅斯衛(wèi)生官員報(bào)告說(shuō)，在莫斯科發(fā)現(xiàn)了一種人類 - 而不是豬 - H1N1 流感毒株。到月底，整個(gè)蘇聯(lián)都報(bào)告了它，并且很快傳遍全球.

與其他流感相比，這場(chǎng)大流行病很奇特.

首先，死亡率很低，大約是大多數(shù)流感毒株的三分之一。其次，只有 26 歲以下的人經(jīng)常受到攻擊。最后，與其他新出現(xiàn)的大流行性流感不同病毒過(guò)去，它未能取代現(xiàn)有的流行 H3N2 亞型，即當(dāng)年的季節(jié)性流感。

相反，兩種流感毒株——新的 H1N1 和長(zhǎng)期存在的 H3N2——并排傳播。

在這里，故事又發(fā)生了一個(gè)轉(zhuǎn)折。微生物學(xué)家彼得·帕萊斯應(yīng)用了當(dāng)時(shí)的稱為 RNA 寡核苷酸作圖的新技術(shù)研究新的 H1N1 俄羅斯流感病毒的基因組成。

他和他的同事在實(shí)驗(yàn)室里培養(yǎng)病毒，然后使用 RNA 切割酶將病毒基因組切成數(shù)百個(gè)片段。通過(guò)根據(jù)大小和電荷將切碎的 RNA 在兩個(gè)維度上傳播，RNA 片段創(chuàng)建了一個(gè)獨(dú)特的指紋狀斑點(diǎn)圖。

令 Palese 驚訝的是，當(dāng)他們將 1977 年 H1N1 俄羅斯流感的斑點(diǎn)模式與各種其他流感病毒進(jìn)行比較時(shí)，這種“新”病毒本質(zhì)上是與老年人流感 H1N1 毒株相同這在 1950 年代初期已經(jīng)滅絕了。

因此，1977 年的俄羅斯流感病毒實(shí)際上是一種早在 25 年前從地球上消失的毒株，然后以某種方式重新開(kāi)始傳播。這就解釋了為什么它只攻擊年輕人——當(dāng)病毒在幾十年前以早期形式傳播時(shí)，老年人已經(jīng)被感染并產(chǎn)生了免疫力。

但是，較舊的菌株是如何從滅絕中恢復(fù)過(guò)來(lái)的呢？

完善復(fù)活病毒的時(shí)間線

盡管它的名字叫俄羅斯流感，但它可能并不是真正起源于俄羅斯。最早公布的病毒報(bào)告來(lái)自俄羅斯，但隨后來(lái)自中國(guó)的報(bào)告提供了證據(jù)，證明它在幾個(gè)月前，即 1977 年 5 月和 6 月首次被發(fā)現(xiàn)。位于中國(guó)港口城市天津.

2010 年，科學(xué)家們對(duì) 1977 年病毒的幾個(gè)樣本進(jìn)行了詳細(xì)的基因研究，以確定它們最早的共同祖先的日期.這個(gè)”分子鐘“數(shù)據(jù)表明，該病毒最初在整整年前，即 1976 年 4 月或 5 月感染了人們。

因此，最好的證據(jù)是 1977 年的俄羅斯流感實(shí)際上在 1976 年春天在中國(guó)天津或附近出現(xiàn)——或者更準(zhǔn)確地說(shuō)是“重新出現(xiàn)”。

一種冷凍的實(shí)驗(yàn)室病毒

在列兵劉易斯死于 H1N1 豬流感后的幾個(gè)月內(nèi)，一種迄今已滅絕的 H1N1 流感毒株突然重新進(jìn)入人類，這僅僅是巧合嗎？

多年來(lái)，世界各地的流感病毒學(xué)家一直在使用冰箱來(lái)儲(chǔ)存流感病毒株，包括一些在野外滅絕的病毒株。對(duì) 1976 年美國(guó)新一輪 H1N1 豬流感大流行的擔(dān)憂引發(fā)了全球性的H1N1 病毒和疫苗研究激增.

在進(jìn)行 H1N1 研究的任何國(guó)家，包括中國(guó)、俄羅斯、美國(guó)、英國(guó)和可能的其他國(guó)家，這些儲(chǔ)存的病毒之一肯定是可能的。

疫情再次出現(xiàn)多年后，微生物學(xué)家帕萊斯（Palese）回顧了他當(dāng)時(shí)與中國(guó)領(lǐng)先的流感專家朱志明（Chi-Ming Chu）的個(gè)人對(duì)話。

Palese 在 2004 年寫道：“1977 年 H1N1 病毒的引入現(xiàn)在被認(rèn)為是遠(yuǎn)東地區(qū)疫苗試驗(yàn)的結(jié)果涉及數(shù)千名新兵感染活 H1N1 病毒的挑戰(zhàn)。

盡管尚不清楚疫苗試驗(yàn)期間這種意外釋放究竟是如何發(fā)生的，但有兩種主要的可能性。

首先，科學(xué)家們可以使用復(fù)活的 H1N1 病毒作為開(kāi)發(fā)帶電， 衰減H1N1 疫苗。如果疫苗中的病毒沒(méi)有被充分削弱，它可能會(huì)在人與人之間傳播。

另一種可能性是研究人員使用活的、復(fù)活的病毒來(lái)測(cè)試傳統(tǒng) H1N1 疫苗提供的免疫力，它意外地從研究環(huán)境中逃脫。

無(wú)論發(fā)布的具體機(jī)制如何，大流行起源的詳細(xì)地點(diǎn)和時(shí)間以及 Chu 和 Palese 作為高度可信來(lái)源的地位相結(jié)合，共同構(gòu)成了作為俄羅斯流感大流行病毒來(lái)源的中國(guó)意外發(fā)布有力的理由。

發(fā)人深省的歷史課

一種已滅絕但危險(xiǎn)的人類適應(yīng)的 H1N1 病毒的復(fù)活，正值全世界都在爭(zhēng)先恐后地防止被認(rèn)為即將出現(xiàn)的豬 H1N1 流感大流行。人們非常擔(dān)心新大流行的可能性，以至于他們無(wú)意中引發(fā)了一場(chǎng)大流行。

它是自我實(shí)現(xiàn)的預(yù)言大流行.

我無(wú)意在這里責(zé)怪;事實(shí)上，我的主要觀點(diǎn)是，在 1976 年的流行病學(xué)迷霧中，隨著全世界對(duì)迫在眉睫的大流行病的焦慮日益加劇，任何國(guó)家的研究單位都可能意外釋放了后來(lái)被稱為俄羅斯流感的復(fù)活病毒。

在全球急于通過(guò)研究和疫苗接種來(lái)阻止迪克斯堡可能出現(xiàn)的 H1N1 豬流感新大流行中，事故可能發(fā)生在任何地方。

當(dāng)然，在過(guò)去的半個(gè)世紀(jì)里，生物防護(hù)設(shè)施和政策已經(jīng)有了很大的改善。但與此同時(shí)，也出現(xiàn)了同樣戲劇性的高密閉實(shí)驗(yàn)室的激增世界各地。

反應(yīng) 過(guò)度。意想不到的后果。讓事情變得更糟。自我實(shí)現(xiàn)的預(yù)言。有各種各樣的術(shù)語(yǔ)來(lái)描述最好的意圖是如何出錯(cuò)的。

仍然從新型冠狀病毒 （COVID-19），世界現(xiàn)在面臨著來(lái)自禽流感病毒、mpox 病毒和其他病毒跨物種跳躍的新威脅。我們必須迅速應(yīng)對(duì)這些新出現(xiàn)的威脅，以防止另一場(chǎng)全球疾病大火。

歷史表明，快點(diǎn)，但不要太快。

唐納德·伯克，公共衛(wèi)生學(xué)院健康科學(xué)與政策以及流行病學(xué)名譽(yù)院長(zhǎng)和杰出大學(xué)名譽(yù)教授，匹茲堡大學(xué)

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