有些嬰兒出生時內(nèi)部扭曲,我們可能最終會知道為什么

科學家們已經(jīng)確定了可能的原因腸旋轉(zhuǎn)不良;一種常見但知之甚少的疾病,在出生時就存在,腸道在發(fā)育過程中不能正常旋轉(zhuǎn)。

美國研究人員發(fā)現(xiàn),接觸除草劑阿特拉津可以破壞青蛙胚胎的腸道旋轉(zhuǎn)發(fā)育,青蛙胚胎的腸道發(fā)育與人類相似。

“我們的研究結(jié)果為探索這種普遍的出生異常的根本原因提供了新的途徑。來自北卡羅來納州立大學的分子生物醫(yī)學科學家Nanette Nascone-Yoder。

“由于青蛙胚胎在短短幾天內(nèi)發(fā)育,并且具有高度的實驗可及性,因此它們使我們能夠快速測試關于在旋轉(zhuǎn)不良期間發(fā)育如何以及為什么會出現(xiàn)問題的新假設。

在消化系統(tǒng)的發(fā)育過程中,腸管脊椎動物生長很多長。由于一種稱為腸道旋轉(zhuǎn)的過程,這種額外的長度適合身體相對較小的空間,該過程將“管子”緊緊地纏繞成一個緊湊的線圈。

在人類中,這種旋轉(zhuǎn)被認為是由胚胎腸道的革命引起的,盡管確切的機制仍然未知。

“作為脊椎動物,青蛙和人類有著共同的祖先,并具有許多相似的解剖學特征,包括逆時針方向旋轉(zhuǎn)的腸道,”Nascone-Yoder說.

人類腸道模型。(約翰·坎貝爾/Flickr)

大約每 500 例人類分娩中就有 1 例旋轉(zhuǎn)過程失敗,導致腸道移位,稱為腸旋轉(zhuǎn)不良。這種旋轉(zhuǎn)不良可導致嚴重的并發(fā)癥,例如腸梗阻從腸道繞著自己,需要在嬰兒早期進行手術。

遺傳和環(huán)境因素被認為在旋轉(zhuǎn)不良中起作用,但復雜的過程尚不清楚??紤]到這種情況的高發(fā)病率,這似乎令人驚訝,研究人員認為,部分原因是對正常發(fā)育中旋轉(zhuǎn)如何發(fā)生的了解有限。

研究小組將阿特拉津作為潛在原因,因為發(fā)現(xiàn)除草劑會顯著增加腸道旋轉(zhuǎn)方向錯誤的頻率青蛙的實驗室實驗.

“青蛙胚胎在培養(yǎng)皿中發(fā)育,在腸道發(fā)育時是透明的,因此它們可以暴露于藥物或環(huán)境化學物質(zhì)中,以篩選能夠產(chǎn)生旋轉(zhuǎn)不良的物質(zhì),”解釋納斯康-約德。

通過爪 蟾蝌蚪顯示了旋轉(zhuǎn)腸的多個環(huán)。(朱莉婭·格日姆科夫斯基)

莠去津是美國、加拿大和澳大利亞使用最廣泛的農(nóng)業(yè)除草劑之一,盡管歐盟禁止使用它在這一年里 2004由于擔心地下水污染。它已經(jīng)與一些健康問題有關在大鼠和人類中,但證據(jù)很復雜,需要更多的研究才能形成明確的結(jié)論。

在實驗室條件下暴露于阿特拉津會導致青蛙胚胎的代謝失衡,從而阻止細胞正常分裂、生長或重新排列,從而破壞腸道中的幾個細胞過程。組織更難正常伸展,這使得腸管變短。

“因此,腸管長度的減少阻止了腸道的關鍵發(fā)夾環(huán)達到其正常的解剖位置,迫使腸道以相反的方向盤繞,”該研究的作者.

答:控制青蛙胚胎。B:暴露于阿特拉津的青蛙胚胎。(Grzymkowski等人,發(fā)展2024)

根據(jù)該團隊的說法,這些腸道發(fā)育問題似乎源于阿特拉津使身體的氧化還原反應失去平衡這一事實。細胞氧化劑和抗氧化劑之間的不平衡會在疾病中發(fā)揮作用。在青蛙暴露于阿特拉津之前,用抗氧化劑處理它們可以防止它們的腸道以錯誤的方式扭曲。

重要的是要注意,青蛙胚胎暴露于環(huán)境中通常發(fā)現(xiàn)的1000倍的水平,這些結(jié)果并不能證明暴露于阿特拉津會導致人類旋轉(zhuǎn)不良。

也就是說,這些發(fā)現(xiàn)強調(diào)了代謝途徑在腸道發(fā)育中的重要性,并強調(diào)了腸道旋轉(zhuǎn)不良的可能原因,盡管還有很多東西需要學習。

“例如,通過暴露于環(huán)境中的其他化學物質(zhì)和/或影響新陳代謝的遺傳變異來干擾受阿特拉津影響的相同細胞代謝過程,可能導致人類腸道旋轉(zhuǎn)不良,”Nascone-Yoder說.

“我們現(xiàn)在開始更深入地研究協(xié)調(diào)腸道伸長和旋轉(zhuǎn)的復雜過程的細胞事件。

該研究已發(fā)表在發(fā)展.

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