為軟組織慢慢變成骨頭的兒童發(fā)現(xiàn)新希望

一超罕見疾病這導(dǎo)致肌肉、肌腱和韌帶不可逆轉(zhuǎn)地變成骨骼，在第一骨骼之上慢慢形成“第二骨骼”，很快就會在比以往任何時候都更早的年齡得到治療。

條件稱為骨化纖維發(fā)育不良進(jìn)展性（FOP），其不可預(yù)測的骨化“爆發(fā)”與聽起來一樣令人衰弱。對于普通患者來說，從童年時期開始，每兩年左右就會有一個關(guān)節(jié)因疼痛性疾病而無法動彈。

30歲前，大多數(shù)人的行動非常有限，需要輪椅。隨著更多的軟組織被骨骼取代，患者可能難以呼吸、進(jìn)食、聽覺或說話。許多人最終在 50 多歲時死于并發(fā)癥。

終于，希望就在眼前。

美國食品和藥物管理局（FDA）一年后批準(zhǔn)了第一個也是唯一一個治療t 代表 FOP，另一種新型藥物在小鼠模型中取得了成功。它的第一個人類也具有良好的安全性臨床試驗(yàn).

這種名為BLU-782的候選化合物目前正在人體中測試療效，科學(xué)家和患者都對此感到樂觀。在世界上大多數(shù)國家，都有未獲批準(zhǔn)的療法對于 FOP，意味著絕大多數(shù)患者僅限于消炎藥來緩解癥狀。

雖然 BLU-782 新發(fā)現(xiàn)的藥物需要進(jìn)一步測試，但它加入了其他幾種有前途的 FOP 治療方法，這些治療方法也處于臨床試驗(yàn)階段。

BLU-782 與一種稱為 ALK2 的骨生成信號蛋白結(jié)合的能力導(dǎo)致它被從候選藥物的“庫”中篩選出來。

2006年，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)該絕大多數(shù)人出生時患有 FOP 的 ALK2 基因存在活性突變。這一發(fā)現(xiàn)是治療這種特殊疾病的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，盡管在全球只有大約 800 人是懷疑影響了這個數(shù)字的十倍。

事實(shí)上，F(xiàn)DA 唯一批準(zhǔn)的 FOP 治療方法的設(shè)計(jì)稱為Palovarotene，受到該突變的啟發(fā)。

“FOP正在改變被診斷的個人及其家人的生活。沒有一天，受影響的人不擔(dān)心肌肉被骨骼取代的虛弱的身體疼痛，另一個關(guān)節(jié)鎖定或失去做他們喜歡的活動的能力或緊緊抱住親人的無情情感損失。說米歇爾·戴維斯（Michelle Davis），2023年國際FOP協(xié)會執(zhí)行董事。

“FOP的第一種治療方法已被證明可以減少新的異常骨骼生長量，這可能會為FOP患者帶來更好的健康結(jié)果。

然而，Palovarotene并不完美。雖然它可以阻止軟組織的鈣化，但該藥物不能用于兒童，因?yàn)樗矔璧K正常的骨骼生長。

這就是 BLU-782 可能具有優(yōu)勢的地方。在小鼠中，它選擇性地與ALK2結(jié)合，僅抑制某些蛋白質(zhì)，從而減少副作用。這意味著它可以防止具有ALK2突變的小鼠進(jìn)一步異常骨形成，而不會影響正常的肌肉或骨骼功能。事實(shí)上，在骨折的小鼠中，即使在服用BLU-782時，它們的骨骼也會愈合。

如果對患有FOP的人類也是如此，那么這種藥物化合物可以轉(zhuǎn)化為對兒童的重要治療。

如果可以減緩 FOP 年輕患者通過帶狀、片狀和骨板固定關(guān)節(jié)的速度，則這種疾病可以更容易地在一生中得到控制。

賓夕法尼亞大學(xué)（University of Pennsylvania）的整形外科醫(yī)生弗雷德里克·卡普蘭（Frederick Kaplan）沒有參與目前的研究。告訴米奇·萊斯利（Mitch Leslie）在科學(xué)他希望未來的研究能夠“將災(zāi)難性的疾病變成一種不便”。

該研究發(fā)表在科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué).

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