FDA 批準(zhǔn)的抗抑郁藥在臨床前試驗(yàn)中治療無法治愈的腦癌

一種廣泛可用且價(jià)格低廉的抗抑郁藥可能很快就會(huì)從一種完全不同的疾病中挽救生命。

最具侵襲性和致命性的腦癌膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的生長在兩者中都得到了有效抑制離體人體組織樣本和活體小鼠FDA 批準(zhǔn)血清素調(diào)節(jié)劑目前用于治療重度抑郁癥。

它不是治愈方法，但可能會(huì)提供一些緩解，并構(gòu)成膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者治療方案的有效組成部分。人體臨床試驗(yàn)是下一步;在此階段，應(yīng)告誡患者不要自行用藥。

“沃替西汀的優(yōu)點(diǎn)是安全且非常具有成本效益，”神經(jīng)學(xué)家 Michael Weller 說瑞士蘇黎世大學(xué)醫(yī)院?！坝捎谠撍幬镆呀?jīng)獲得批準(zhǔn)，它不必經(jīng)過復(fù)雜的審批程序，并且可能很快就會(huì)補(bǔ)充這種致命腦腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)療法?！?/span>

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤很罕見，但當(dāng)它來襲時(shí)，很難被擊敗。腫瘤通常出現(xiàn)在大腦或腦干，生長迅速而積極。目前沒有治愈方法，這意味著它通常是致命的，聲稱周圍95% 的患者在 5 年內(nèi).治療通常包括放療和化療，以及有時(shí)進(jìn)行手術(shù)嘗試在安全的情況下盡可能多地切除腫瘤。

醫(yī)生希望擁有一種可以補(bǔ)充現(xiàn)有干預(yù)措施以改善結(jié)果的無創(chuàng)治療，但由于很少有癌癥藥物可以穿過血腦屏障，因此選擇有限。

由蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院的分子生物學(xué)家 Sohyon Lee 領(lǐng)導(dǎo)的一組研究人員使用從接受治療手術(shù)的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者捐獻(xiàn)的樣本中培養(yǎng)的人體組織，以查看是否有任何現(xiàn)有藥物可能有效抑制癌細(xì)胞的生長。他們主要關(guān)注抗抑郁藥、抗精神病藥和用于治療帕金森病的藥物。

他們總共在 27 名膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者培養(yǎng)的組織上測試了 132 種藥物，對 2,500 多種藥物反應(yīng)進(jìn)行了分類。令人驚訝的是，他們發(fā)現(xiàn)一些抗抑郁藥可有效抑制癌癥細(xì)胞，包括 5-羥色胺n 個(gè)調(diào)制器稱為沃替西汀.

沃替西汀的作用之一是激活信令級聯(lián)，由刺激引發(fā)的細(xì)胞中的一系列反應(yīng)。這些級聯(lián)反應(yīng)抑制了細(xì)胞分裂，這是癌癥生長和擴(kuò)散的方式。

計(jì)算機(jī)模擬顯示，神經(jīng)細(xì)胞和癌細(xì)胞的同時(shí)級聯(lián)反應(yīng)對于抑制癌癥是必要的，這就是為什么只有一些抗抑郁藥有效的原因——它們的作用方式并不完全相同。

下一步是在活的呼吸系統(tǒng)中測試藥物：患有膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的小鼠。將小鼠移植為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腫瘤，然后分配一組。對照組未治療，而第二組小鼠接受 SSRI 抗抑郁藥西酞普蘭治療。最后，第 3 組接受沃替西汀治療。

腫瘤植入后 38 天的比較顯示，沃替西汀治療組的腫瘤生長和侵襲性顯著低于對照組和西酞普蘭組，兩者顯示出相似的結(jié)果。

在后續(xù)實(shí)驗(yàn)中，另一份膠質(zhì)母細(xì)胞瘤小鼠樣本接受了標(biāo)準(zhǔn)化療藥物治療。另一組服用沃替西汀，而第三組服用t 接受任何其他治療。

同樣，沃替西汀組的存活率比僅化療組高出 20-30%，不僅在短期內(nèi)，而且在長期內(nèi)也是如此。

憑借如此有希望的臨床前結(jié)果，在活體人類患者中進(jìn)行的額外試驗(yàn)可以揭示我們是否已經(jīng)準(zhǔn)備好快速進(jìn)入膠質(zhì)母細(xì)胞瘤治療。

“我們還不知道這種藥物是否對人類有效，以及對抗腫瘤需要什么劑量，這就是為什么需要臨床試驗(yàn)，”Weller 警告.“自我用藥將是一個(gè)無法估量的風(fēng)險(xiǎn)?！?/span>

盡管如此，這種藥物在治療這種毀滅性癌癥方面的前景比我們一段時(shí)間以來看到的要大，這給估計(jì) 250,000 人每年被診斷出患有膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的人。

“我們從這個(gè)可怕的腫瘤開始，并找到了對抗它的現(xiàn)有藥物，”分子生物學(xué)家 Berend Snijder 說蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院?！拔覀冋故玖怂鼈兊墓ぷ髟砗驮颍芸煳覀儗⒛軌蛟诨颊呱砩蠝y試它們?！?/span>

該研究已發(fā)表在自然醫(yī)學(xué).

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