狼瘡追蹤到馴服免疫系統(tǒng)的單個基因的變化

研究人員已經(jīng)確定了一種機制，只需要一個基因突變就可以觸發(fā)一種自身免疫性疾病狼瘡在兒童中。

檢測UNC93B1基因可以對這種免疫系統(tǒng)攻擊健康組織、引起慢性炎癥的慢性炎癥，從而為這種終生疾病提供早期診斷和新的治療靶點，從而可能損害身體的幾乎任何器官。

如果可以通過靶向這種新發(fā)現(xiàn)的機制來預(yù)防這種炎癥，它可以大大減輕疾病的影響，這種疾病影響周圍500萬人，主要是育齡婦女。

在德國馬克斯·普朗克感染生物學(xué)研究所的領(lǐng)導(dǎo)下，該團隊發(fā)現(xiàn)需要一組稱為BORC復(fù)合物的蛋白質(zhì)來正確分解一種名為BORC的蛋白質(zhì)。Toll樣受體7（TLR7）。

TLR7 鑒定屬于病毒和細菌，作為先天防御系統(tǒng)的一部分，它堅守前線，直到我們適應(yīng)性免疫系統(tǒng)接管。這些受體的平衡對于快速的免疫反應(yīng)很重要。

“我們想了解當這種平衡被破壞時會發(fā)生什么，”解釋馬克斯·普朗克研究所的感染生物學(xué)家奧利維亞·馬杰爾（Olivia Majer）。

“從幾年前在加州伯克利大學(xué)進行的小鼠早期實驗中，我們已經(jīng)知道太多的這些受體是一個問題。

Majer及其同事發(fā)現(xiàn)，當BORC復(fù)合物不能正常工作時，TLR7可以在免疫細胞中積累，使它們對入侵者遺傳物質(zhì)的激活不太敏感，并且更有可能攻擊我們身體的組織。

“更多的受體偏向于識別人體自身的遺傳物質(zhì)，”說馬杰爾?！斑@導(dǎo)致了對自我的免疫反應(yīng)，這是自身免疫性疾病狼瘡的觸發(fā)因素。

他們還發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì) Unc93B1，由UNC93B1基因，是 BORC 正確分解 TLR7 所必需的。

最近，制造 TLR7 蛋白的基因突變被確定為狼瘡的病因.然而，BORC 和 Unc93B1 都與人類狼瘡有關(guān)。

當慕尼黑的一位研究人員聯(lián)系研究小組時，情況發(fā)生了變化，他發(fā)現(xiàn)了Majer和團隊的懷疑。一個UNC93B1年輕狼瘡患者的基因突變。

“在共同努力的八周內(nèi)，我們能夠確認UNC93B1是這個病人狼瘡的原因，“Majer說.

一個拷貝中的突變UNC93B1基因是影響TLR7所需的全部，盡管作者提到，起初這似乎不適用于患者的父親，他也攜帶了突變。但是，盡管沒有明顯的癥狀，但在進一步的測試中，父親表現(xiàn)出輕微炎癥的跡象。

更重要的是，并發(fā)研究發(fā)現(xiàn)另外兩個家庭有不同的UNC93B1基因突變也患有狼瘡，進一步鞏固了 Unc93B1 在預(yù)防人類過度 TLR7 信號傳導(dǎo)和自身免疫問題方面的作用。

BORC復(fù)合物維持神經(jīng)細胞的健康，它似乎也在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮作用，這種聯(lián)系以前尚未得到證實。

該復(fù)合物的一個特定部分對于在神經(jīng)細胞內(nèi)長距離運輸囊泡尤為重要。當 BORC小鼠功能減弱，它導(dǎo)致神經(jīng)細胞受損和運動困難。

這表明，如果BORC在人類中不能正常工作，它可能首先出現(xiàn)在神經(jīng)退行性疾病中，研究人員說寫，“值得注意的是，經(jīng)常同時發(fā)生患有自身炎癥或自身免疫性疾病，并且經(jīng)常共享遺傳變異和途徑。

Majer及其團隊認為，這可能是迄今為止在遺傳研究中尚未發(fā)現(xiàn)任何與自身免疫性疾病相關(guān)的BORC突變的原因，并表示需要更多的研究來充分了解這些過程。

他們的工作“可能為通過TLR7靶向精準醫(yī)學(xué)改善治療鋪平道路，”作者結(jié)束.

該研究已發(fā)表在科學(xué)免疫學(xué).

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