科學家發(fā)現(xiàn)阻止免疫系統(tǒng)攻擊健康細胞的“開關”

我們的免疫系統(tǒng)在區(qū)分我們自己身體的化學成分和入侵病原體的化學成分方面很有天賦。當它出現(xiàn)故障時，我們的身體會變得一場激烈的內戰(zhàn)的東道主.

科學家們熱衷于更詳細地了解這一點，而新發(fā)現(xiàn)的使外源DNA傳感器失活的“開關”可能會提供重要的見解。

由瑞士洛桑聯(lián)邦理工學院的一個團隊做出的這一發(fā)現(xiàn)的一個關鍵部分是一種酶稱為環(huán)狀GMP-AMP合酶（cGAS）。

這種蛋白質的任務是識別浸潤病毒.它與細胞粘稠的細胞質中漂浮的任何外來DNA結合，并引發(fā)反應，提醒身體注意入侵者。

我們已經知道了cGAS需要受到嚴格監(jiān)管以控制它，特別是一旦它進入細胞的核.這項新研究確定了一種生物開關，該開關在不需要免疫反應的地方標記酶的缺失。

“除了先前定義的與核小體的相互作用外，我們的結果還為cGAS的核調控提供了完整的結構模型，”寫研究人員在他們發(fā)表的論文中。

科學家已建立當細胞分裂生長時，核膜溶解，使 cGAS 易于獲得捆綁在其中的 DNA。在那里，它與稱為核小體的DNA包裝單元結合，并被一種稱為BAF的蛋白質覆蓋，等待何時需要它。

在這項研究中，通過對實驗室中生長的細胞進行詳細分析，研究小組確定了一種名為CRL5-SPSB3（我們保證的最后一個首字母縮寫詞）的蛋白質復合物。它添加了一種化學物質稱為泛素到 cGAS 將其標記為一次性。

這是在不需要cGAS時殺死cGAS的關鍵開關 - 當沒有來自外源DNA的威脅時。從本質上講，它阻止了酶攻擊健康細胞隨著這些細胞的生長，輕輕地將其從圖片中剔除。

控制免疫系統(tǒng)反應的部分信號傳導稱為干擾素或IFN通路，該研究表明，負責以一種或另一種方式輕彈開關的cGAS和CRL5-SPSB3如何參與IFN。

“這些結果表明，核cGAS水平會影響細胞IFN音調，并揭示了CRL5-SPSB3在細胞內在免疫中的作用，”寫研究人員。

自身免疫性疾病，例如類型 1糖尿病和炎癥性腸病，當免疫系統(tǒng)控制不能發(fā)揮應有的作用時就會發(fā)生。這項新研究強調了其中一項值得進一步研究的控制措施。

現(xiàn)在我們對cGAS的工作原理有了更多的了解，我們也許能夠開發(fā)出有效的方法來確保它始終表現(xiàn)良好。

“我們的研究將蛋白質降解定義為細胞核中cGAS調節(jié)的決定因素，并為適合治療利用的cGAS元素提供了結構見解，”寫研究人員。

該研究已發(fā)表在自然界.

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